-
1. ábra
|1|
-
2. ábra
|2|
-
3. ábra
|3|
-
4. ábra
|4|
-
5. ábra
|5|
-
6. ábra
|6|
-
7. ábra
|7|
-
8. ábra
|8|
-
9. ábra
|9|
-
10. ábra
|10|
-
11. ábra
|11|
-
12. ábra
|12|
-
13. ábra
|13|
-
14. ábra
|14|
-
15. ábra
|15|
-
16. ábra
|16|
-
17. ábra
|17|
-
18. ábra
|18|
-
19. ábra
|19|
-
Animáció : 'A lélek kötőszövete az agy'
|1|
-
Animáció : A lelki zavarok kialakulása
|2|
-
Animáció : A dopaminszinapszis
|3|
-
Animáció : A lelki betegségek genetikája
|4|
-
Animáció : Dante: Isteni színjáték
|5|
-
Animáció : A szerotoninmegvonás és a depresszió
|6|
-
Audió : Csajkovszkij: Melankólikus szerenád (részlet)
|7|
-
Animáció : A hangulatjavító gyógyszerek működése
|8|
-
Animáció : A génektől függő depresszió
|9|
-
Animáció : Lítium-nátrium csere
|10|
-
Audió : Arnold Schönberg: Egy varsói életbenmaradott (részlet)
|11|
-
Audió : Black Sabbath: Paranoid (részlet)
|12|
-
Animáció : A szkizofrénia idegfejlődési elmélete
|13|
-
Audió : Paisiello: A sevillai borbély (részlet)
|14|
Janka Zoltán
Agybaj-biológia - a kedélyvesztéstől a tébolyig
I. Az agy és a lélek viszonya
- |1|
A kedélyvesztés és a téboly állapotai pszichiátriai betegségként foghatók fel és az egyén, valamint a társadalom érdekében gyógyításra szorulnak. Felvetődik a kérdés, hogy az idegrendszeri/pszichiátriai betegségek az egyén (és a környezet) szenvedésén túl milyen terhet jelentenek a társadalomra? Az Egyesült Államok-beli költségbecslések jelentős dollármilliárdokkal számolnak (1.ábra), ezért gazdasági szempontból is fontos e lelki kórképek okainak kutatása és a hatékony gyógykezelések megtalálása, arról nem is szólva, hogy egy társadalom humánumának fokmérője, hogy miként gondoskodik elesett tagjairól. A neurobiológia és pszichiátria jelentős fejlődésének köszönhetően ismereteink sokat gazdagodtak a lelki zavarok kialakulására és kezelésére vonatkozóan. Az elmúlt évek tudományos eredményei (amelyhez hazai kutatók is nagyban hozzájárultak - többen szerepeltek közülük a Mindentudás Egyetemén előadással: Freund Tamás, Gulyás Balázs, Hámori József, Kovács Ilona, Pléh Csaba, Tringer László, Vizi E. Szilveszter) megerősítik azt az álláspontot, hogy a pszichiátria a klinikai idegtudomány szerves részét alkotja. Különös fejlődést mutatott ezen belül a biológiai pszichiátria, elsősorban három tudományterület kialakulásának és technikai vívmányainak köszönhetően, amelyek: ((1) a molekuláris biológia (genetika, genomika (ld. Falus András előadását), proteomika, lipidomika (Vígh László szólt róla előadásában a Mindentudás Egyetemén)), (2) az élő emberben végezhető agyi képalkotó eljárások (CT, MR, fMR, PET, SPECT) és (3) a megismerés- (kognitív) pszichológia és idegtudomány.
Mindenekelőtt térjünk ki az agy és a lélek viszonyára. Ez természetesen filozófiai kérdés, és minden néző, hallgató vagy olvasó hitére, tudományos meggyőződésére, vallási beállítódására bízom, hogy az ábrán feltűnő változatok közül melyiket választja; mindegyik respektálandó. Lehetnek olyanok, akik azt vallják, hogy a léleknek nincs köze az agyhoz, attól teljesen független; esetleg kis ponton, egy csodálatos érintkezési felületen találkoznak; vagy közös területtel is rendelkeznek; Descartes azt mondta, "gondolkodom, tehát vagyok": a léleknek van agyállománya, a lélek az elsődleges; míg lehetnek olyanok, akik abban hisznek, hogy agyi biológiai folyamatok nélkül nincs lelki működés (animáció). Magam is ezt az erősen leegyszerűsített tételt vallom, amit úgy szeretek megfogalmazni, hogy "a lélek kötőszövete az agy". Klinikusként számos alkalommal szembesültem azzal a tragikus helyzettel, amely Alzheimer-kórban és egyéb szellemi-értelmi leépülésben fordul elő, és amely a következő mondattal jellemezhető: "Kétszeres elmúlás: a földi létben a lélek előbb múlik el, mint a test".
Animáció |1}| : "A lélek kötőszövete az agy"
A biológiai tényezők lelki zavarok és betegségek kialakulásában játszott szerepének egy lehetséges modellje szerint (animáció) az x tengelyen a különféle súlyosságú környezeti stresszhatások tűnnek fel; az y tengelyen az ép és a kóros állapot szaggatott vonala jelzi a biológiai védelem vagy esendőség szintjét. Abban az esetben, ha igen nagyfokú stressz éri az egyént (az animáción a középső behatás), még a legnagyobb biológiai védelemmel rendelkezők is kibillenhetnek egy időre lelki egyensúlyukból és a zavar bizonyos jeleit mutathatják. Amennyiben azonban a biológiai védelem vonala leesik, azaz a küszöb csökken és az egyén biológiailag esendővé válik, már kisebb méretű stresszbehatás is lelki zavart válthat ki. Természetesen léteznek minimális megpróbáltatások, amelyek még a biológiailag esendő egyénben sem vezetnek lelki megrendüléshez.
Animáció |2}| : A lelki zavarok kialakulása
- |2|
- |3|
II. Az idegsejtek közötti párbeszéd
Többféle kémiai ingerületátvivő anyagot (neurotranszmittert) ismerünk: ilyen az acetil-kolin, a dopamin, a szerotonin, a noradrenalin, a glutaminsav, a gamma-aminovajsav. Vizi E. Szilveszter beszélt egy ilyen anyagról, a dopaminról, amely tirozin-aminosavból képződik több lépésben a sejtben, és az idegsejtnyúlvány (axon) végződésében vezikulákban, hólyagocskákban raktározódik (animáció). Innen az ingerület megérkezésekor felszabadul, majd a résben eljutva a fogadó célsejthez annak kötőhelyein (receptorain) kifejti hatását, átadja az ingerületet, azaz beindítja (vagy éppen leállítja) a célsejt működését a kötőhelyhez kapcsolt G-fehérje segítségével. A dopamin (miként egyéb neurotranszmitter) távolabbi területekre is eljuthat, elfolyhat és kifejtheti hatását (nem szinapszishoz kötött jelátvitel): ennek kiderítésében magyar kutatónak (Vizi E. Szilveszter) nagy szerepe volt. A dopamint, miután küldetését elvégezte, egy szállító fehérje (transzporter) a sejthártyán keresztül visszajuttatja a küldő sejtbe, mely visszaveszi (reuptake), majd különféle enzimek (monoamin-oxidáz, katekol-O-metiltranszferáz - COMT) révén lebontódik.
Animáció |3}| : A dopaminszinapszis
A neurobiológiai kutatások (itt büszkeséggel említhetjük, hogy a magyar neurobiológiai iskola nagy nemzetközi hírnévnek örvend) azt jelzik, hogy az idegsejtek intelligens párbeszédét biztosító és fentebb felsorolt kémiai ingerületátvivő anyagoknak szerepük van a pszichés zavarok és betegségek kialakulásában, azaz éppen azt a biológiai védelmet vagy esendőséget jelenthetik, amelyről az előzőekben szó volt. Egészséges működésük sok helyen sérülhet (termelődés, felszabadulás, szállítás, kötődés, lebontás), ami az élettel járó "amortizációval" (pl. betegség, öregedés), külső mérgező behatással (pl. kábítószer) is összefüggésbe hozható, de genetikai hiba is okozhatja. Amikor egyes pszichés betegségek genetikai megalapozottságáról beszélünk, sok gén együttes hatására gondolunk (animáció).
Animáció |4}| : A lelki betegségek genetikája
A gének (a-f) fehérjéket kódolnak, amelyek agyi élettani működések alapját képezik. E működések pszichológiai vonásokat eredményeznek (1-3), amelyek különleges kombinációjából adott esetben betegség-tünetcsoport (A, B) alakulhat ki. Természetesen mindezt környezeti, epigenetikus hatások tovább bonyolítják. A személyiség, de a pszichés zavarok sokszínűsége is éppen a sokféle génnek, illetve azok megváltozásának együttes befolyásából keletkezik. Ha a kémiai jelátvitel alkotóelemeit tekintjük, megváltozhat egyes itt részt vevő fehérjék (receptor, transzporter, bontóenzim) genetikai kódja, esetleg egy aminosav kicserélődésével egy másik térszerkezetű és működésű fehérje képződik, amely adott esetben idegrendszeri, következésképp pszichológiai működésváltozást eredményezhet. Csak egy példa a már említett egyik dopaminlebontó enzim (COMT) genetikai kódjának módosulása (guanin-adenin), amely valin-metionin aminosavcserével jár. A metionin változatú enzim négyszer gyengébb a valin-változatnál és nem képes hatékonyan elbontani a dopamint a homloklebenyben. A homloklebeny szinte fürdik a dopaminban, ami bizonyos fokig kedvező az egyén számára: fürgébb, hatékonyabb és rugalmasabb az észjárása - és mindez genetikailag kódolt.
- |4|
- |5|
Valószínű, hogy kedélyvesztésnek felel meg az évszázadokkal ezelőtt leírt "hét főbűn" egyike, a restség (latinul: accidia), amely Dante Isteni színjátékában a Purgatórium beosztásában szerepel (animáció), de Hieronymus Bosch asztalképén is látható a madridi Prado Múzeumban. A közfelfogásban tehát a tunyaság, restség, lustaság, tettrekészség és érdeklődés hiánya bűnnek számított, de felvetődik a kérdés: tehet az egyén arról, ha depresszióba esik? A félreértés máig hat, hiszen gyakran még a környezete, hozzátartozója is sarkallja a depressziós személyt, hogy "szedd össze magad", "csak akarni kell". Súlyos tévedés a depressziót jellemgyengeségnek tartani; a depresszió nem jellemhiba, ami esetleg akarattal helyrehozható, hanem betegség, amit kezelni kell és szerencsére lehet is, erre pszichoterápiás és gyógyszeres eszközök egyaránt rendelkezésre állnak. Milyen is a depresszió és mik a tünetei? Költőibben nehéz megfogalmazni, mint ahogyan Juhász Gyula (5. ábra) tette Melankólia című versében:
Melankólia
Mint a bűvös vesszőt vesztett varázsló,
Úgy révedek szét a tarlott világon,
Rossz álom kútjából az égre nézek,
A részvétlen és hűvös csillagokra.
Megborzadok magánytól, messzeségtől,
Magamtól s állok a múlás szelében:
A rémülettől nem tudok beszélni
S a félelemtől nem bírok dacolni.
A megrontó kivette szívemet
S egy könnyes, véres követ tett helyébe.
A kezem nyújtom kapkodón, hiába
A mindörökre elment kedv után,
S úgy búcsúzom mindennap a világtól,
Hogy, jaj, holnap megint ráébredek még,
Reménytelenség lett a végtelenség.
Animáció |5}| : Dante: Isteni színjáték
- |6|
A hangulatzavarok többféle formában fordulnak elő (6. ábra). Legismertebb az egypólusú depresszió, amikor csak a kedélyvesztés időszakai jelennek meg; rendszerint többször az élet során (az ábrán a hangulatvonal jelentősen leesik, negatív irányba tér ki). Amikor depressziós megbetegedésről beszélünk, rendszerint ezt értjük rajta. (A Mindentudás Egyetemén korábban Tringer Lászlótartott előadást a depresszióról). Más jellegű az a kedélyzavar (kétpólusú I), amikor a hangulatvonal negatív elmozdulása mellett éppen ellenkező, tükörszerű, pozitív irányú nagyobb kilengés tapasztalható. Ez a mánia, a kitörő jókedv, szétziláltan felgyorsult tevékenység és sokszor kritikátlan viselkedés időszaka, amely szintén gyógykezelést igényel. Ezzel szemben a kétpólusú II hangulatzavarra a depresszió mellett csak kisebb hangulati emelkedés jellemző egy időszakban (hipománia), amely esetleg még a szakemberek előtt is rejtve maradhat. Ekkor az egyénnek minden könnyen megy, jó a közérzete, felfokozott aktivitású, tevékeny, kevés az alvásigénye, alkotó periódusban van. Az utóbbi évek klinikai kutatásai azt jelzik, hogy különösen ez a betegségpopuláció veszélyeztetett az öngyilkosság szempontjából. Lehetséges olyan változat is, amelyben mind a hangulatcsökkenés, mind az emelkedés csak kisebb mértékű; ezek a hangulatingadozást mutató kiegyensúlyozatlan személyek. Létezik enyhébb fokú depresszió is, amely típusosan hosszan, évekig tart. Megjegyzendő, hogy a kétpólusú betegségek előfordulása tudományos felmérések szerint harmincszor gyakoribb a művészvilágban (különösen a kétpólusú II és a hangulatingadozás), a kiemelkedő tehetségű és kreativitású költők, írók, festők, zeneszerzők körében.
Állatkísérletes és emberből származó adatok utalnak arra, hogy az agyi szerotoninnak szerepe van a depresszió kialakulásában. A szerotonin előanyaga a triptofán nevű aminosav, amelyet speciális és ellenőrzött körülmények között meg lehet vonni az étrendből (triptofán-mentes aminosavkeverék - animáció). Az tapasztalták, hogy egyensúlyban lévő, tünetmentes depressziós betegekben triptofánmegvonásra (azaz szerotoninhiányra) a depressziós tünetek kiújultak, amit klinikai tünetbecslő skálával számszerűen lehetett igazolni. Az agyi szerotoninműködés zavarára egyéb adatok is utalnak (végtermékkoncentráció eltérés az agy-gerincvelő folyadékban, receptor- és transzportermegváltozások az agyszövetben stb.).
Animáció |6}| : A szerotoninmegvonás és a depresszió
- |7|
A melankóliás kedélyvesztés lelkiállapotát hűen fejezheti ki számos művészi alkotás az irodalmi példákon túlmenően is, például Csajkovszkij Melankolikus szerenád című műve vagy a szegedi festőművész Fekete Miklós alkotása, a Melankólia (7. ábra.).
III. A depresszió kezelése
Amennyiben az előbb vázolt adatok értelmében feltesszük, hogy a szerotonin ingerületátvivő rendszer működése nem kielégítő az agyban, olyan kémiai lehetőségeket kell találni, amelyek helyrehozzák. Szerencsére az innovatív ipari és akadémiai-egyetemi gyógyszerkutatás-fejlesztések hatékony molekulákat biztosítanak erre a célra. Kiemelendő, hogy a hazai gyógyszeripar igen nagy hagyományokkal rendelkezik e tekintetben, s ez az innovatív kutató-fejlesztő hagyomány lankadatlanul folyik tovább új és tökéletesebb gyógyszerek megtalálására a különféle idegrendszeri betegségben szenvedők megsegítésére. Egy alulműködő (depressziós) szerotoninszinapszist ábrázol a következő animáció (animáció). A kép bal oldalán az információt küldő idegsejtvégződés membránjában egy szerotonint szállító fehérje (transzporter) látható fogaskerék formájában (boldog arckifejezéssel, mivel működik), amint az előzően a két sejt közötti résbe kibocsájtott szerotoninmolekulát (= 5HT, 5-hidroxi-triptamin) takarékos gazda módjára visszaveszi a végződésbe. Amint látható, relatíve kevés szerotoninmolekula van a résben és az a kevés is visszavételre kerül. Amennyiben most egy speciális munkaeszközzel (SSRI alakzat) megállítjuk a fogaskereket (arca haragos, mert nem működhet tovább), a szerotoninmolekula nem kerül visszavételre, és több jut belőle a fogadó idegsejt kötőhelyeire. Mindez azt jelenti, hogy az ingerületátvitel az egyik sejtről a másikra feljavul, hatékonyabbá válik, a szerotonin-működészavar megszűnik és a depressziós tünetek remélhetően javulnak, legvégül elmúlnak. Valóban, sok depresszió elleni gyógyszer működése értelmezhető ily módon, miként a szelektív szerotoninvisszavétel-gátló (inhibitor) gyógyszereké is (ez az SSRI mozaikszó magyarázata, amely egyben a fogaskereket megállító munkaeszköz).
Animáció |8}| : A hangulatjavító gyógyszerek működése
A depresszió genetikai hátteréhez kapcsolódik egy megfigyelés a közelmúltból (animáció): Követéses vizsgálatban kimutatták, hogy azonos súlyosságú stresszteli életesemények hatására 21 és 26 év közötti személyeknél mintegy kétszeres gyakorisággal fejlődött ki depresszió azokban az egyénekben, akik a szerotonin visszavételét végző membrán szállító fehérje (transzporter) rövid változatát kódoló génnel rendelkeztek (ss, sl; s=short, l=long, rövid, hosszú allélek), szemben azokkal, akik a hosszú változatú génallél-összeállítást mutatták (ll). Amennyiben mindez beigazolódik további vizsgálatokban is (már vannak megerősítések), rendelkezünk egy lehetséges agybiológiai "fogékonysági" tényezővel negatív érzelmi állapot iránt, azaz a rövid szerotonintranszporterrel rendelkező személyek esendőbbek a depresszió kialakulásának szempontjából.
Animáció |9}| : A génektől függő depresszió
- |8|
Ahogy már említettem, a halhatatlan kreatív géniuszok körében a kétpólusú hangulatingadozás előfordulása nem ritka. Feltehetően ilyen vonásokat mutatott a költőfejedelem Johann Wolfgang Goethe is. Mintha érezte volna ezt a kettősséget. Egy költeménye a páfrányfenyő (8. ábra) hasított leveléről szól:
Ginkgo biloba
E falevél, mi kertemben
Keletről jött adomány,
Titkát átvitt értelemben
Ízleli a tudomány.Van-e oly teremtett lélek,
Mely önmagát szétszeli?
Kettő lesz, de attól félek,
Bárki egynek észleli.Ily kérdésre válaszomból
Kétséget tán nem hagyok;
Nem érzed-e a dalomból,
Egy, ám kettőzött vagyok.Janka Zoltán fordítása
A kétpólusú hangulatzavar biokémiai magyarázatában is szerepelnek az agyi ingerületátvivő anyagok eltérései, emellett azonban a fogadó sejt jelátviteli rendszere is kisiklik időszakosan, s így stabilizálni kell. Több egyéb gyógyszer mellett erre képes például a lítium. Az animáció a sejtmembránban elhelyezkedő transzportáló fehérje (C) működését mutatja, amint az a sejt egyik oldaláról a másikra futószalagszerűen szállítja a lítiumot szigorúan egy nátriumért cserébe. A lítium-nátrium csere fontos a terápiás hatékonyság szempontjából és az esetleges mellékhatás fellépésének kivédése céljából. A lítium kezelés (és más hangulatstabilizáló gyógyszerek adagolása is) hosszú ideig kell hogy tartson a depressziós vagy mániás időszakok kiújulásának megelőzése érdekében.
IV. A félelem és a szorongás biológiai háttere
- |9|
- |10|
- |11|
Audió |11}| : Arnold Schönberg: Egy varsói életbenmaradott (részlet)
- |12|
- |13|
V. A tébolyhoz vezető út
Milyen neurobiológiai folyamatokkal függhet össze a hasadásos elmezavar, a szkizofréniás téboly kifejlődése, amely típusosan a fiatal felnőttkorban kezdődik és élethossziglan tarthat? A 14. ábrán Salvador Dalí festménye, a Paranoid-kritikai magány látható. Valóban, szkizofréniában a paranoid, túlságosan gyanakvó gondolkodás, üldöztetéses téveszme gyakran jelen van, miként a magány is, hiszen az egyén elszakad a külvilágtól, a valóságtól. A hasadás típusosan az egyén és a külvilág között következik be. Emellett egyéb tünetek, a személy és a külvilág megváltozottságának érzése, külső ingerek nélküli hanghallások (hallucinációk), érzelmi elsivárosodás, bizarr viselkedésmintázatok, a gondolkodás elszegényesedése is jelen vannak. A betegség az emberiség 1 %-át érinti minden kultúrában.
A paranoid téboly másik szimbolikus illusztrációja a Black Sabbath együttes Paranoid című felvétele (15. ábra).
Audió |12}| : Black Sabbath: Paranoid (részlet)
A hasadásos elmezavar idegfejlődési elmélete szerint az anyai méhben az idegrendszer fejlődése során a sejtek vándorlása zavart szenved (animáció). A speciális szövettani festési technikával jelölt idegsejtek normális esetben (kék szín) a vándorlás során eljutnak az agykéreg szürkeállományának megfelelő rétegeibe (I-VI) és a fehérállományba, míg szkizofréniás agyban e sejtek (piros szín) nem érik el a megfelelő agykérgi rétegeket például a homlok- és halántéklebenyben. A következmény, hogy különféle agyterületek összeköttetése, pályakapcsolódása zavart szenved; egyes régiók (pl. homloklebeny, halántéklebeny, hippokampusz, félelemközpont, érzelemközpont) szétkapcsolódnak, ha úgy tetszik, 'hasadnak', nem lesz szabályozás az egyes területek között (pl. a belső beszéd ellenőrzése károsodik, az egyén külső hangnak tulajdonítja - ez a hallucinációs tünet).
Animáció |13}| : A szkizofrénia idegfejlődési elmélete
- |16|
VI. "A legillőbb gyógyszer fénye dereng"
- |17|
- |18|
Michel de Nostredame (Nostradamus, 1503-1566) francia orvos, asztrológus a Próféciákban négysoros versekben jövendölt a világ elkövetkezendő eseményeiről (18. ábra). Hadd álljon itt a vége felé (de nem a világvége felé!) egy saját négysoros jövendölésem Nostradamus stílusában, amely a farmakogenetika lehetséges eljövetelét jelzi:
Interjú a tágas félhomályban,
Majd színes pöttylemez fölé mereng;
Betege génföldrajza nyomában
A legillőbb gyógyszer fénye dereng.
- |19|